約1612年，Poussin移居巴黎，研習解剖學、透視和建築，並在1612年至1623年間活躍於巴黎。1619年至1622年間，他曾兩次嘗試前往羅馬，均未成功。約1622年，他為耶穌會繪製了六幅大型蛋彩畫，這些作品均未留存；1623年，他受委託為巴黎聖母院的一座禮拜堂繪製《The Death of the Virgin》。[1][3][2]
1627年，Poussin為樞機主教Francesco Barberini繪製《The Death of Germanicus》。約在同一時期，他結識了受僱於Barberini家族的考古學家、哲學家和博物學者Cassiano dal Pozzo（1588—1657），後者成為他的摯友和在意大利最主要的贊助人。約1627年的《Midas Washing at the Source of the Pactolus》後來成為第一件被美國博物館收藏的Poussin作品。[1][3][2]
1628年，在dal Pozzo的幫助下，他獲得了一生中唯一的教皇委託——為聖彼得大教堂繪製《The Martyrdom of St. Erasmus》。這是他尺幅最大、最具巴洛克風格的作品之一，但反響冷淡。[1][3]
到1633年，Poussin已放棄早期受威尼斯畫派影響的感性風格，轉向更為嚴謹的畫法；他的創作借鑑古希臘羅馬雕塑，形成了獨特的風格。這一時期的作品包括約1632年至1633年的《A Bacchanalian Revel before a Term》（1826年為倫敦National Gallery購藏）、約1633年的《The Companions of Rinaldo》以及可能作於1633年至1634年的《The Abduction of the Sabine Women》。[1][4][3]
晚年的Poussin繪製了《Seven Sacraments》系列，現藏Belvoir Castle、屬於Rutland公爵收藏的《The Confirmation》即其中之一。1651年，他為里昂絲綢商人Benardin Reynon（1613—1686）繪製《The Finding of Moses》，這是他同一題材中的最後一個版本，也被視為最成熟的一版；畫中借鑑了古羅馬建築和羅馬新發現的鑲嵌畫。[3][6]
這一時期的作品還包括1655年的《Saints Peter and John Healing the Lame Man》和1658年的《Blind Orion Searching for the Rising Sun》。晚年他的藝術再度轉變，創作了以自然秩序與和諧為主題的風景畫和寓意畫，包括現藏盧浮宮的《Four Seasons》組畫。[1][3]